Cyclin D1-Dependent Induction of Luminal Inflammatory Breast Tumors by Activated Notch3
Notice bibliographique
Résumé
Accumulating evidence suggests that Notch3 (N3) is involved in breast cancer development, but its precise contributions are not well understood. Here, we report that pregnant mice expressing an activated intracellular form of N3 (N3(IC)) exhibit a cyclin D1-dependent expansion of premalignant CD24(+) CD29(low) luminal progenitors with enhanced differentiation potential in vitro and in vivo. Parous mice developed luminal mammary tumors in a cyclin D1-dependent manner. Notably, mice expressing higher levels of N3(IC) exhibited tumors resembling inflammatory breast cancer that frequently metastasized. N3(IC)-induced tumors contained a large percentage of tumor-initiating cells, but these were reduced significantly in tumors derived from N3(IC) transgenic mice that were heterozygous for cyclin D1. After transplantation in the presence of normal mammary cells, N3(IC)-expressing tumor cells became less malignant, differentiating into CK6(+) CK18(+) CK5(-) alveolar-like structures akin to expanded luminal progenitors from which they were likely derived. Taken together, our results argue that activated N3 signaling primarily affects luminal progenitors among mammary cell subsets, with more pronounced levels of activation influencing tumor type, and provide a novel model of inflammatory breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».