Ras-guanine-nucleotide-releasing factors 1 and 2 interact with PLCγ at focal adhesions to enable IL-1-induced Ca2+ signalling, ERK activation and MMP-3 expression
Notice bibliographique
Résumé
IL (interleukin)-1 signalling in anchorage-dependent cells involves focal-adhesion-restricted and Ca2+-dependent Ras and ERK (extracellular-signal-regulated kinase) activation that leads to MMP (matrix metalloproteinase) release and extracellular matrix remodelling. Ras activity is regulated, in part, by the Ca2+-responsive Ras GRFs (guanine-nucleotide-releasing factors) 1 and 2, but the mechanisms that link and localize IL-1-induced Ca2+ signalling to focal adhesions are not defined. In the present study we characterized the role of Ras-GRF1/2 in Ca2+ and Ras→ERK signalling after IL-1 stimulation. By immunoprecipitation we found that Ras-GRF1/2 associates with PLCγ1 (phospholipase Cγ1). This association enables PLCγ1 recruitment to focal adhesions and is required for Ras signalling, ERK activation and MMP-3 release downstream of IL-1 stimulation. Depletion of PLCγ1 by siRNA (small interfering RNA) abolished IL-1-induced Ras activation and MMP-3 expression. Buffering of cytosolic Ca2+ reduced Ras interactions with Ras-GRF1/2 and blocked MMP-3 release. The results of the present study show that, in addition to their functions as Ras-exchange factors, Ras-GRF1 and -GRF2 may act as adaptors that bind PLCγ1 and restrict Ca2+ signalling to the vicinity of focal adhesions, indicating a new role for these GRFs that is required for IL-1 induction of the Ras→ERK pathway and MMP-3 expression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».