High HSP90 Expression Is Associated with Decreased Survival in Breast Cancer
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Notice bibliographique
Résumé
The heat shock protein HSP90 chaperones proteins implicated in breast cancer progression, including Her2/neu. HSP90-targeting agents are in clinical trials for breast cancer. HSP90 expression is high in breast cancer cell lines, yet no large studies have been conducted on expression in human tumors and the association with clinical/pathologic variables. Tissue microarrays containing 10 cell lines and primary specimens from 655 patients with 10-year follow-up were assessed using our automated quantitative analysis (AQUA) method; we used cytokeratin to define pixels as breast cancer (tumor mask) within the array spot and measured HSP90 expression within the mask using Cy5-conjugated antibodies. We similarly assessed estrogen receptor, progesterone receptor, and Her2/neu expression. HSP90 expression was more variable in human tumors than in cell lines (P < 0.0001). High HSP90 expression was associated with decreased survival (P = 0.0024). On multivariable analysis, high HSP90 expression remained an independent prognostic marker. High HSP90 expression was associated with high Her2/neu and estrogen receptor, large tumors, high nuclear grade, and lymph node involvement. Although HSP90 levels were high in all our cell lines, expression in tumors was more variable. High HSP90 expression in primary breast cancer defines a population of patients with decreased survival. Evaluation of HSP90 expression in early-stage breast cancer may identify a subset of patients requiring more aggressive or pathway-targeted treatment. Prospective studies are needed to confirm the prognostic role of HSP90, as well as the predictive role of HSP90 expression in patients treated with HSP90 inhibitors.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle