P1‐186: Deregulation of miRNAs suggest the activation of a neuronal protective mechanism during preclinical stages of prion disease
Notice bibliographique
Résumé
Prion diseases are caused by the conversion of the normal prion protein (PrP) to the infectious form (PrP) and with time, the accumulation of PrP leads to disease. All prion diseases exhibit three phenotypic changes as a result of PrP buildup: neuronal dysfunction and loss, plaque deposition and spongiform formation. Nevertheless, it remains unclear how PrP causes the observed neuronal dysfunction. Investigating molecular changes early in disease, when PrP begins to accumulate, may help identify these disease-related pathways. MicroRNAs (miRNAs) are a major class of post-transcription gene regulators that function in two main capacities: as rheostats that fine tune a few gene targets whose levels are critically important for function or as molecular switches by regulating vital transcription factors which govern entire pathways. Not surprising, deregulation of miRNAs has been implicated in numerous neurodegenerative disorders including Alzheimer's and prion diseases. Understanding the miRNA expression profiles in early prion disease may elucidate mechanisms of prion-induced neuronal death. Scrapie infected and control mouse hippocampal CA1 regions were removed using laser capture microdissection at six different days post inoculation: 40, 70, 90, 110, 130, and ∼160 (end-point). RNA was extracted and samples screened for miRNA expression levels using TaqMan low density arrays, validated using individual real-time PCR assays and in situ hybridization. miRNA target prediction programs were employed to curate a list of potential targets which was further refined using mRNA microarray data. Functional screens of candidate miRNAs were initiated on mouse post-mitotic primary cells to test effects of these miRNAs on neuron morphology. We found numerous miRNAs to exhibit diverse temporal expression patterns during prion disease where many were either up-regulated early (ie. miR-132) or late (ie. miR-146a). We further confirmed the expression of select miRNAs using in situ hybridization. The function for many of these early miRNAs has been implicated in dendrite formation and neuronal survival. Currently, we are characterizing the function of the remaining miRNAs on neuron morphology. Deregulation of miRNAs during early prion disease suggests that neuronal-protective mechanisms become activated during pre-clinical stages of disease. With time, this protection becomes exhausted and disease symptoms are observed.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».