2-Methoxyestradiol Induces Cell Cycle Arrest and Mitotic Cell Apoptosis in Human Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
It has been shown that 2-methoxyestradiol (2-ME) inhibits cell proliferation and DNA synthesis in human aortic smooth muscle cells. However, the cellular mechanisms underlying the antiproliferative activity of 2-ME are unclear. The present study was performed to explore the cellular mechanisms whereby 2-ME leads to growth inhibition and apoptosis of human smooth muscle cells. Our results demonstrate that at 1 hour of treatment, 1 micromol/L 2-ME induces multiple spindles, overamplified centrosomes, and multipolar cytokinesis, whereas 10 micromol/L 2-ME causes completely damaged spindle, disorientated centrosomes, and missegregated chromosomes. At 6 hours of treatment, the mitotic index was increased and reached a maximal level, and cells with 4N DNA content (4N cells) began to accumulate. The increased mitotic cells induced by 2-ME were apoptotic as detected by both annexin V and TUNEL staining. Blockage of cells in G(1/0) phase by thymidine prevented 2-ME-induced apoptosis. In addition, the increased mitotic index declined concurrently when even more 4N cells accumulated at 12 to 48 hours of treatment with 10 micromol/L 2-ME. Furthermore, in response to 2-ME, cells delayed entry into the next cell cycle and exhibited aneuploidy or micronuclei. Some aneuploidy cells continued to synthesize DNA. We conclude that 2-ME treatment not only arrests cells in mitosis and promotes mitotic cell apoptosis, but also causes cells to undergo "mitotic slippage" and endoreduplication. The induction of mitotic cell arrest and apoptosis may be a major cellular mechanism by which 2-ME inhibits proliferation of human smooth muscle cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».