Biodistribution and tissue toxicity of amphotericin B in mice following multiple dose administration of a novel oral lipid-based formulation (iCo-009)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The purpose of this study was to assess the biodistribution and toxicity of amphotericin B (AMB) following multiple dose administration of an oral lipid-based formulation (iCo-009). METHODS: BALB/c female mice were used. ICo-009 was administered twice daily for 5 days at doses of 2.5-20 mg/kg. Untreated animals, oral vehicle or intravenous Fungizone® (1 or 2 mg/kg) served as control groups. The animals were sacrificed 12 h following the last administration of AMB, and blood and multiple tissues were harvested for drug analysis and histopathological evaluation. Plasma or tissue samples were analysed for concentrations of AMB or creatinine by means of HPLC-UV. RESULTS: A dose-dependent accumulation of AMB in liver, spleen, kidney and lung tissues was found. The concentration of the drug in all these organs exceeded the corresponding concentrations in plasma at the same dose. The concentrations of AMB in heart and brain were similar to the corresponding concentrations in plasma. Creatinine concentrations were elevated above normal concentrations in the 2 mg/kg Fungizone® group only. Histopathological analysis of kidney and liver tissues revealed a normal pattern in all treated groups, except the 2 mg/kg Fungizone® group. No gastrointestinal toxicity was found in this study. CONCLUSIONS: A multiple dose treatment regimen with iCo-009 in mice results in a gradual accumulation of AMB in tissues. Despite significant concentrations of AMB, no kidney or liver toxicity of orally administered AMB was detected in this study. Furthermore, multiple oral administration of iCo-009 or of vehicle control did not induce gastrointestinal toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».