Inhibition of calpain reduces oxidative stress and attenuates endothelial dysfunction in diabetes
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: The present study was to investigate the role of calpain in reactive oxygen species (ROS) production in endothelial cells and endothelium-dependent vascular dysfunction under experimental conditions of diabetes. METHODS AND RESULTS: Exposure to high glucose activated calpain, induced apoptosis and reduced nitric oxide (NO) production without changing eNOS protein expression, its phosphorylation and dimers formation in primary human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). These effects of high glucose correlated with intracellular ROS production and mitochondrial superoxide generation. Selectively scavenging mitochondrial superoxide increased NO production in high glucose-stimulated HUVECs. Inhibition of calpain using over-expression of calpastatin or pharmacological calpain inhibitor prevented high glucose-induced ROS production, mitochondrial superoxide generation and apoptosis, which were concurrent with an elevation of NO production in HUVECs. In mouse models of streptozotocin-induced type-1 diabetes and OVE26 type-1 diabetic mice, calpain activation correlated with an increase in ROS production and peroxynitrite formation in aortas. Transgenic over-expression of calpastatin reduced ROS production and peroxynitrite formation in diabetic mice. In parallel, diabetes-induced reduction of endothelium-dependent relaxation in aortic ring was reversed by over-expression of calpastatin in mouse models of diabetes. However, the protective effect of calpastatin on endothelium-dependent relaxation was abrogated by eNOS deletion in diabetic mice. CONCLUSIONS: This study suggests that calpain may play a role in vascular endothelial cell ROS production and endothelium-dependent dysfunction in diabetes. Thus, calpain may be an important therapeutic target to overcome diabetes-induced vascular dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».