Role of oxidative stress in telomere shortening in cultured fibroblasts from normal individuals and patients with ataxia-telangiectasia
Notice bibliographique
Résumé
Cells from patients with the autosomal recessive disorder ataxia-telangiectasia (A-T) display accelerated telomere shortening upon culture in vitro. It has been suggested that A-T cells are in a chronic state of oxidative stress, which could contribute to their enhanced telomere shortening. In order to examine this hypothesis, we monitored the changes in telomere length in A-T homozygous, heterozygous and control fibroblasts cultured in vitro under various conditions of oxidative stress using quantitative fluorescent in situ hybridization. Compared with normal cells, the rate of telomere shortening was 1.5-fold increased under 'normal' levels of oxidative stress in A-T heterozygous cells and 2.4-3.2-fold in A-T homozygous cells. Mild chronic oxidative stress induced by hydrogen peroxide increased the rate of telomere shortening in A-T cells but not in normal fibroblasts and the telomere shortening rate decreased in both normal and A-T fibroblasts if cultures were supplemented with the anti-oxidant phenyl-butyl-nitrone. Increased telomere shortening upon oxidative stress in A-T cells was associated with a significant increase in the number of extra-chromosomal fragments of telomeric DNA and chromosome ends without detectable telomere repeats. We propose that the ATM (A-T mutated) protein has a role in the prevention or repair of oxidative damage to telomeric DNA and that enhanced sensitivity of telomeric DNA to oxidative damage in A-T cells results in accelerated telomere shortening and chromosomal instability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».