IC‐P‐045: Cerebral glucose metabolism, pathology and behavior in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
A pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD) is the deposition of β-amyloid (Aβ) plaques in the brain. The five times familial AD (5XFAD) mouse model is an aggressive model of brain amyloidosis. We hypothesized that the 5XFAD mouse would display changes in brain glucose metabolism compared to age-matched controls, and that these changes would be correlated with brain pathology and behavioural dysfunction. Recapitulating aspects of human AD in a mouse model at an early age will facilitate evaluation of diagnostics and therapeutics for this disease. Male 5XFAD mice and age-matched wild-type controls were injected with 18 F-FDG and imaged using PET, CT and MRI scans. The PET/CT/MRI fused data was co-registered to an MRI atlas for parcellation of specific brain regions. After decay of the isotope, the animals were perfused, the brains removed and cut in 40 um serial sections which were stained, using immunohistochemical methods, for Aβ and microglia (Iba-1). Visuo-spatial learning and memory and motor ability were assessed with the Morris water maze and rota-rod, respectively. FDG-PET imaging of the 5XFAD mice revealed a pattern of age-dependent altered brain metabolism compared to age-matched controls. β-amyloid staining revealed significant and widespread accumulation of Aβ plaques throughout the brain in the 5XFAD mice. Microglial response was elevated in aged animals and may be a contributing factor to the FDG uptake patterns observed in the brain. Modest impairments in learning and memory were observed at 6 months of age in the 5XFAD mice, while severe motor impairments were present after 12 months of age. The 5XFAD mouse develops an AD phenotype early in life. Similar to human AD, altered brain metabolism was observed in these mice compared to age matched controls. The 5XFAD mice displayed robust plaque pathology and microglial response that recapitulated characteristics of human AD. The most profound change in behavioural phenotype was motor impairment after 12 months of age. The 5XFAD mouse model may be a powerful tool for assessing efficacy of diagnostic and therapeutic agents being developed for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».