Evidence for a genetic defect in oral tolerance induction in inflammatory bowel disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Previous studies have suggested that there may be a defect in the control of immune responses locally in the intestines of patients with inflammatory bowel disease (IBD). Recently, we documented a failure to induce oral tolerance to a fed soluble protein antigen, keyhole limpet hemocyanin (KLH), in IBD patients. Both Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) appear to be multigenic disorders with evidence of familial segregation. In this study, we analyzed multiplex IBD families to determine whether the defect in oral tolerance induction is genetically regulated. METHODS: Patients and first-degree relatives from 6 multiplex families were fed KLH 50 mg on days 0 to 5 and 10 to 15, followed by subcutaneous immunizations on days 26 and 35. Blood was obtained and analyzed for KLH-specific T cell proliferative responses and cytokine production. Intestinal permeability was also assessed. RESULTS: In contrast to normal controls, all IBD patients, save 1 (10 patients out of 11 tested P<.0001 versus normal controls), failed to develop oral tolerance to KLH. Furthermore, in 3 of the 4 CD families, at least 1 unaffected family member (total of 5/14 unaffected individuals, P=.002 versus normal controls) also failed to tolerize. This is in sharp contrast to unaffected individuals with no family history of IBD (1/31 tested to date). CONCLUSIONS: This failure of tolerance induction could not be attributed to increased intestinal permeability. In the UC families, the defect in tolerance segregated with disease. These data support a genetic defect in tolerance induction in CD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».