A macromolecular complex of β <sub>2</sub> adrenergic receptor, CFTR, and ezrin/radixin/moesin-binding phosphoprotein 50 is regulated by PKA
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Notice bibliographique
Résumé
It has been demonstrated previously that both the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and beta(2) adrenergic receptor (beta(2)AR) can bind ezrinradixinmoesin-binding phosphoprotein 50 (EBP50, also referred to as NHERF) through their PDZ motifs. Here, we show that beta(2) is the major adrenergic receptor isoform expressed in airway epithelia and that it colocalizes with CFTR at the apical membrane. beta(2)AR stimulation increases CFTR activity, in airway epithelial cells, that is glybenclamide sensitive. Deletion of the PDZ motif from CFTR uncouples the channel from the receptor both physically and functionally. This uncoupling is specific to the beta(2)AR receptor and does not affect CFTR coupling to other receptors (e.g., adenosine receptor pathway). Biochemical studies demonstrate the existence of a macromolecular complex involving CFTR-EBP50-beta(2)AR through PDZ-based interactions. Assembly of the complex is regulated by PKA-dependent phosphorylation. Deleting the regulatory domain of CFTR abolishes PKA regulation of complex assembly. This report summarizes a macromolecular signaling complex involving CFTR, the implications of which may be relevant to CFTR-dysfunction diseases.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle