Behavioral and Structural Responses to Chronic Cocaine Require a Feedforward Loop Involving ΔFosB and Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II in the Nucleus Accumbens Shell
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor ΔFosB and the brain-enriched calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKIIα) are induced in the nucleus accumbens (NAc) by chronic exposure to cocaine or other psychostimulant drugs of abuse, in which the two proteins mediate sensitized drug responses. Although ΔFosB and CaMKIIα both regulate AMPA glutamate receptor expression and function in NAc, dendritic spine formation on NAc medium spiny neurons (MSNs), and locomotor sensitization to cocaine, no direct link between these molecules has to date been explored. Here, we demonstrate that ΔFosB is phosphorylated by CaMKIIα at the protein-stabilizing Ser27 and that CaMKII is required for the cocaine-mediated accumulation of ΔFosB in rat NAc. Conversely, we show that ΔFosB is both necessary and sufficient for cocaine induction of CaMKIIα gene expression in vivo, an effect selective for D1-type MSNs in the NAc shell subregion. Furthermore, induction of dendritic spines on NAc MSNs and increased behavioral responsiveness to cocaine after NAc overexpression of ΔFosB are both CaMKII dependent. Importantly, we demonstrate for the first time induction of ΔFosB and CaMKII in the NAc of human cocaine addicts, suggesting possible targets for future therapeutic intervention. These data establish that ΔFosB and CaMKII engage in a cell-type- and brain-region-specific positive feedforward loop as a key mechanism for regulating the reward circuitry of the brain in response to chronic cocaine.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle