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Enregistrement W2159174561 · doi:10.1523/jneurosci.20-09-03104.2000

Involvement of Retinoblastoma Family Members and E2F/DP Complexes in the Death of Neurons Evoked by DNA Damage

2000· article· en· W2159174561 sur OpenAlex
David S. Park, Erick J. Morris, Rod Bremner, Elizabeth Keramaris, Jaya Padmanabhan, Michele Rosenbaum, Michael L. Shelanski, Herbert M. Geller, Lloyd A. Greene

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueJournal of Neuroscience · 2000
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer-related Molecular Pathways
Établissements canadiensUniversity of TorontoUniversity of Ottawa
Organismes subventionnairesNational Cancer InstituteMedical Research CouncilNational Institutes of HealthMedical Research Council CanadaWellcome Trust
Mots-clésRetinoblastoma proteinCyclin-dependent kinaseE2FPhosphorylationProgrammed cell deathDNA damageBiologyCell biologyKinaseRetinoblastomaCancer researchApoptosisMolecular biologyChemistryCell cycleDNABiochemistryGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Neuronal death evoked by DNA damage requires cyclin-dependent kinase 4 (Cdk4) and 6 activity and is accompanied by elevation of cyclin D1-associated kinase activity. Because Cdk4/6 phosphorylates retinoblastoma protein (pRb) family members that then modulate the transcriptional activity of E2F/DP1 complexes, we examined the involvement of these components in DNA damage-evoked neuronal death. Camptothecin induced rapid pRb and p107 phosphorylation at a Cdk4/6 phosphorylation site followed by selective loss of Rb and p107. The CDK inhibitor flavopiridol suppressed pRb and p107 phosphorylation and loss, implicating CDK activity in these events. Moreover, the loss of pRb and p107 appeared to be mediated by caspases because it was blocked by general caspase inhibitors. The role of phosphorylation and pRb and p107 loss in the death pathway was indicated by observations that virally mediated expression of pRb mutated at sites of phosphorylation, including the Cdk4/6 site, inhibited death. Finally, expression of dominant-negative versions of DP1, known to compromise E2F transcriptional activity, protects cortical neurons from death induced by camptothecin and sympathetic neurons from death evoked by UV treatment. Taken together, these results implicate the CDK-pRb/E2F/DP pathway as a required element in the neuronal death evoked by DNA damage.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,844
Score d'incertitude au seuil0,303

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,027
Tête enseignante GPT0,270
Écart entre enseignants0,243 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle