Hyperactive intracellular calcium dynamics in B lymphoblasts from patients with bipolar I disorder
Notice bibliographique
Résumé
Substantial evidence implicates abnormalities of intracellular calcium (Ca2+) dynamics in the pathophysiology of bipolar disorder (BD). However, the precise mechanisms underlying such disturbances are poorly understood. To further elaborate the nature of altered intracellular Ca2+ signalling dynamics that occur in BD, we examined receptor- and store-operated Ca2+ responses in B lymphoblast cell lines (BLCLs), which have been found in earlier studies to 'report' BD-associated disturbances. Basal Ca2+ concentrations ([Ca2+]B), and lysophosphatidic acid (LPA)- and thapsigargin-stimulated Ca2+ responses were determined in BLCLs from 52 BD-I patients and 30 healthy comparison subjects using fura-2, and ratiometric fluorometry. ANOVA revealed a significant effect of diagnosis, but not gender, on [Ca2+]B (F1,63=4.4, p=0.04) and the rate of rise (F1,63=5.2, p=0.03) of LPA-stimulated Ca2+ responses in BLCLs from patients compared with those from healthy subjects. A significant genderxdiagnosis interaction on the LPA-induced rate of rise (F1,63=4.6, p=0.03) was accounted for by a faster rate of rise (97%) in BLCLs from BD-I males compared with healthy males but not in those from female patients compared with healthy females. A genderxdiagnosis interaction in thapsigargin-evoked Ca2+ influx (F1,61=3.8, p=0.05) resulted from a significantly higher peak [Ca2+]influx (24%) in BLCLs from female compared with male patients. The results suggest more rapid LPA-stimulated Ca2+ responses occur in BLCLs from BD-I patients compared with controls, which are probably mediated, in part, by canonical transient receptor potential type 3 (TRPC3)-like channels. Additionally, this study highlights sex-dependent differences that can occur in the pathophysiological disturbances involved in BD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».