Gonadotrophin-releasing hormone antagonist induces apoptosis in human decidual stromal cells: effect on GADD45 and MAPK signaling
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The impact of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) antagonists used in IVF protocols on endometrial tissue remodeling, embryo implantation and the programming of early pregnancy is still unclear. Pregnancy and infant outcomes after treatment with GnRH antagonist for IVF are particular causes of concern. The purpose of this study was to investigate the mechanisms of GnRH antagonist-induced apoptosis of human decidual stromal cells and the effects of GnRH antagonist on the activation of ERK1/2, JNK and GADD45α signaling. METHODS: Human decidual stromal cells were isolated from decidual tissue. The expression of GnRH-I receptor (GnRH-IR) was examined by immunoblot analysis and immunohistochemistry. The cells were treated with the GnRH antagonist, Cetrorelix. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide assay was used to examine cell viability. Cleaved caspase-3 and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUDP nick-end labeling assay were used as indicators for cell apoptosis. Mitogen-activated protein kinase function was tested for the elucidation of intracellular signalings through the pre-treatment of stromal cells with ERK1/2 (U0126) and JNK (SP600125) inhibitors prior to the Cetrorelix treatment. To characterize the signaling pathway of GnRH antagonist, the endogenous GnRH-IR and GADD45α were knocked down by specific small-interfering RNA (siRNA). RESULTS: The GnRH-IR is expressed in human decidual stromal cells. Treatment with GnRH antagonist decreased cell viability, induced apoptosis and increased the phosphorylation of ERK1/2 and JNK. Cells pre-treated with U0126 and SP600125 were rescued from the GnRH antagonist-mediated inhibition of cell growth and did not exhibit GnRH antagonist-induced apoptosis and downstream GADD45α signaling. GnRH antagonist-mediated cell growth inhibition and apoptosis were also abolished by the knockdown of the endogenous GnRH-IR or GADD45α with siRNAs. CONCLUSIONS: The GnRH antagonist suppresses the growth of decidual stromal cells by inducing apoptosis through the GnRH-IR and through the ERK1/2 and JNK phosphorylation-dependent induction of GADD45α signaling. These results indicate that ERK1/2, JNK and GADD45α are coordinately regulated by the GnRH antagonist through the GnRH-IR to induce apoptosis in human decidual stromal cells, suggesting that the GnRH antagonist may play a role in decidual programming in human pregnancy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».