Mid-Gestational Gene Expression Profile in Placenta and Link to Pregnancy Complications
Notice bibliographique
Résumé
Despite the importance of placenta in mediating rapid physiological changes in pregnancy, data on temporal dynamics of placental gene expression are limited. We completed the first transcriptome profiling of human placental gene expression dynamics (GeneChips, Affymetrix®; ~47,000 transcripts) from early to mid-gestation (n = 10; gestational weeks 5-18) and report 154 genes with significant transcriptional changes (ANOVA, FDR P<0.1). TaqMan RT-qPCR analysis (n = 43; gestational weeks 5-41) confirmed a significant (ANOVA and t-test, FDR P<0.05) mid-gestational peak of placental gene expression for BMP5, CCNG2, CDH11, FST, GATM, GPR183, ITGBL1, PLAGL1, SLC16A10 and STC1, followed by sharp decrease in mRNA levels at term (t-test, FDR P<0.05). We hypothesized that normal course of late pregnancy may be affected when genes characteristic to mid-gestation placenta remain highly expressed until term, and analyzed their expression in term placentas from normal and complicated pregnancies [preeclampsia (PE), n = 12; gestational diabetes mellitus (GDM), n = 12; small- and large-for-gestational-age newborns (SGA, LGA), n = 12+12]. STC1 (stanniocalcin 1) exhibited increased mRNA levels in all studied complications, with the most significant effect in PE- and SGA-groups (t-test, FDR P<0.05). In post-partum maternal plasma, the highest STC1 hormone levels (ELISA, n = 129) were found in women who had developed PE and delivered a SGA newborn (median 731 vs 418 pg/ml in controls; ANCOVA, P = 0.00048). Significantly higher expression (t-test, FDR P<0.05) of CCNG2 and LYPD6 accompanied with enhanced immunostaining of the protein was detected in placental sections of PE and GDM cases (n = 15). Our study demonstrates the importance of temporal dynamics of placental transcriptional regulation across three trimesters of gestation. Interestingly, many genes with high expression in mid-gestation placenta have also been implicated in adult complex disease, promoting the discussion on the role of placenta in developmental programming. The discovery of elevated maternal plasma STC1 in pregnancy complications warrants further investigations of its potential as a biomarker.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».