Angiotensin‐converting enzyme 2 antagonizes angiotensin II‐induced pressor response and NADPH oxidase activation in Wistar–Kyoto rats and spontaneously hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
New Findings What is the central question of this study? Angiotensin‐converting enzyme 2 (ACE2), an enzyme which converts angiotensin II (Ang II) into angiotensin‐(1–7) [Ang‐(1–7)] and terminates the effects of Ang II, is a negative regulator of activated renin‐angiotensin system (RAS). Cardiac overexpression of ACE2 has shown conflicting results on myocardial fibrosis in contrast to marked anti‐ hypertensive and anti‐remodelling properties. What is the main finding and its importance? Recombinant hACE2 administration attenuates oxidative stress, NADPH oxidase activity and ERK1/2 signalling and high blood pressure confirming its beneficial role in two rat models of hypertension. Angiotensin‐converting enzyme 2 (ACE2), a monocarboxypeptidase capable of metabolizing angiotensin II (Ang II) into angiotensin‐(1–7) [Ang‐(1–7)], has emerged as a potential therapeutic target. We hypothesized that ACE2 is a negative regulator of Ang II‐mediated pathological effectsin vivo. In Wistar–Kyoto (WKY) rats, Ang II infusion (0.1 μg min−1kg−1) induced a pressor response, activation of NADPH oxidase and generation of superoxide in the heart, kidney and blood vessels; these effects were significantly blunted by recombinant human ACE2 (rhACE2; 2 mg kg−1), in association with a lowering of plasma Ang II and elevation of Ang‐(1–7) levels. In the spontaneously hypertensive rat (SHR) model, rhACE2 (2 mg kg−1day−1) delivered over a 14 day period partly corrected the hypertension, the NADPH oxidase activation and the increased superoxide generation in the heart, kidney and blood vessels. Treatment with rhACE2 inhibited Ang II‐mediated phosphorylation of the myocardial extracellular signal‐regulated kinase 1/2 pathway in WKY rats, with congruent results seen in SHR hearts. Hence, rhACE2 is an important negative regulator of the Ang II‐induced pressor response and NADPH oxidase activation and suppresses pathological myocardial signalling, thereby providing a novel therapeutic agent with which to antagonize an activated renin–angiotesin system.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».