Soluble CD200 Is Critical to Engraft Chronic Lymphocytic Leukemia Cells in Immunocompromised Mice
Notice bibliographique
Résumé
CD200 is a transmembrane molecule with an important immunoregulatory role that is overexpressed on most chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. In this study, we characterized a previously unknown soluble form of this molecule in human plasma termed sCD200. Levels of sCD200 were elevated in the plasma of patients with CLL as compared with healthy controls, and there was a significant correlation with CLL disease stage. Infusion of sCD200(hi) CLL plasma into severely immunocompromised NOD.SCIDγ(c)(null) (NSG) mice enhanced the engraftment of CLL splenocytes as compared with mice receiving sCD200(lo) normal plasma. CLL cells were detected in both the spleen and peritoneal cavity of animals for up to 75 days. Engraftment of CLL cells did not occur after infusion of CLL plasma depleted of sCD200 and was abolished in mice treated with anti-CD200 or OKT3 monoclonal antibody (mAb), suggesting a role for both sCD200 and T cells in CLL engraftment. Notably, anti-CD200 mAb was as effective as rituximab in eliminating engrafted CLL cells when administered 21 days after engraftment. Taken together, our findings point to sCD200 as a novel prognostic marker and therapeutic target for CLL. Furthermore, the humanized mouse model described here may prove valuable to preclinically assess new treatment regimens for CLL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».