Role of neuronal nitric oxide synthase in lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha expression in neonatal mouse cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) has been shown to regulate intracellular calcium in cardiomyocytes. Calcium in turn modulates extracellular signal-related kinase (ERK) signaling, which is important in tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) expression during lipopolysaccharide (LPS) stimulation. However, the role of nNOS in LPS-induced TNF-alpha expression is not known. We hypothesized that nNOS suppresses LPS-induced TNF-alpha expression by inhibiting the calcium/ERK signaling pathway. METHODS AND RESULTS: Cultured neonatal mouse cardiomyocytes were challenged with LPS for 4 h. While there was no change in the basal Ca(2+) concentration, LPS increased peak Ca(2+) levels. LPS stimulation increased TNF-alpha mRNA and protein levels in wild-type cells however, the responses were enhanced in nNOS(-/-) cardiomyocytes. Treatment with an antisense oligonucleotide against nNOS also significantly enhanced TNF-alpha expression during LPS stimulation. Furthermore, LPS-induced ERK phosphorylation was significantly increased in the nNOS(-/-) compared to wild-type cardiomyocytes. The enhanced TNF-alpha expression in nNOS(-/-) cardiomyocytes was abrogated by an L-type calcium channel blocker verapamil or ERK1 siRNA. Finally, myocardial ERK phosphorylation and TNF-alpha expression were increased while cardiac function was decreased in endotoxemia in nNOS(-/-) compared to wild-type mice. CONCLUSIONS: nNOS inhibits LPS-induced TNF-alpha expression in cardiomyocytes and improves cardiac function in endotoxemia. The inhibitory role of nNOS is mediated by a reduction in L-type calcium channel-dependent ERK signaling in cardiomyocytes.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».