Testing Drugs in Animal Models of Cigarette Smoke–induced Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Notice bibliographique
Résumé
Animal models of cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD) provide potentially useful ways to test drug therapies, either by direct administration of the treatment of interest, or by use of genetically modified animals that mimic the actions of the drug of interest. Evaluation of the potential effects of a drug in animal models requires a long-term (generally 6-mo) smoke exposure to produce/prevent lesions because acute models do not completely predict chronic events. There are now more than 30 chronic studies in the literature which, in aggregate, show that antiproteolytic therapies, antiinflammatory therapies, and antioxidant therapies substantially or completely prevent emphysema, small airway remodeling, and pulmonary hypertension in laboratory animals. However, the few corresponding trials in humans (anti-TNF-alpha therapy, PDE4 inhibitors) have produced only minor improvements or failed to prevent disease progression. New data from our laboratory indicates that, at least for murine emphysema, the development of disease goes through different phases, with early repair and late failure to repair smoke-induced damage. These observations suggest that the potential effects of drug treatment in humans may vary depending on the stage of the disease and that treatment may be more effective in relatively early disease. An additional complicating factor is that interventions that ameliorate emphysema may or may not prevent small airway remodeling and/or pulmonary hypertension, suggesting that different therapeutic approaches may be needed for the various different anatomic lesions of COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».