Combinatorial treatment with carboxyamidotriazole- orotate and temozolomide in sc-implanted human LOX IMVI melanoma xenografts
Notice bibliographique
Résumé
Background: Carboxyamidotriazole orotate (CTO) is the orotic acid salt of 5-amino-1(4-(4-chlorobenzoyl)-3, 5-dichlorobenzyl)-1, 2, 3-triazole-4-carboxamide (CAI). CTO possesses increased solubility as compared to CAI as the free base. The antiproliferative and antimetastatic effects of CTO are related to inhibition of receptor-operated, calcium-channel-mediated calcium influx. CTO can inhibit calcium-sensitive signal transduction in the VEGF and the PI3K pathways, inhibition of FGF-2-induced tyrosine kinase, VEGF-mediated activation of phospholipase Cy, generation of IP3 and nitric oxide synthase activation, and induction of apoptosis in imatinib mesylate resistant CML cells by downregulating bcr-abl. Methods: Different combinations of CTO and temozolomide were first tested in female athymic NCr- nu/nu mice to evaluate tolerance of the combination. The tolerated combinations were then tested to evaluate the antitumor activity against subcutaneously implanted human LOX IMVI melanoma xenografts. Results: Oral CTO at doses of 513 or 342 mg/kg/dose Q1D × 14 resulted in inhibition of tumor growth ( p <0.001 and p =0.004). Oral TEM at doses of 90 and 60 mg/kg/dose Q4D × 3 resulted in dose-dependent inhibition of tumor growth ( p <0.001 and p <0.001). Oral CTO at 513 or 342 mg/kg/dose in combination with temozolomide 90 mg/kg/dose resulted in comparable tumor inhibition to temozolomide alone. However, oral CTO at 513 mg/kg/dose in combination with temozolomide 60mg/kg/dose resulted in additive antitumor activity compared to each drug alone. Also, CTO at 342 mg/kg/dose in combination with temozolomide 60mg/kg/dose had more than additive antitumor activity and was statistically different from the group treated with temozolomide 60 mg/kg/dose alone ( p =0.001). Conclusions: These results suggest that this combination of previously configured therapeutic doses of temozolomide with CTO enhances the sensitivity of temozolomide and may permit use of lower temozolomide doses to obtain an optimum antitumor effect in combination therapy. This dose-dilution combinatorial strategy fulfills the need for increased tumor sensitivity and efficacy. Additionally, this strategy reduces drug resistance and toxicity associated with dose dense strategy of temozolomide treatment in this melanoma model.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».