Endothelium-Derived Endothelin-1 Reduces Cerebral Artery Sensitivity to Nitric Oxide by a Protein Kinase C–Independent Pathway
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Nitric oxide (NO) reduces endothelin-1 (ET-1) production and blunts ET-1 dependent vasoconstriction. The direct effects of smooth muscle ET(A) receptor stimulation on NO-mediated relaxation are unknown. We hypothesized that endothelium-derived ET-1 regulates vascular tone by reducing smooth muscle sensitivity to NO, possibly through activation of protein kinase C (PKC). METHODS: Rings of rabbit middle cerebral artery were mounted on microvessel myographs to measure isometric tension. Dose-response curves to acetylcholine (ACh) and sodium nitroprusside (SNP; an NO donor) were obtained with or without ET-1 receptor blockade. Experiments were performed in the presence of indomethacin (10 micromol/L). Results are expressed as mean+/-SEM. RESULTS: In depolarized conditions (40 mmol/L KCl physiological solution), ACh-induced relaxation was entirely NO-dependent, as indicated by its suppression by N(omega)-nitro-L-arginine (P<0.05). Arterial sensitivity (pD(2)) to ACh (6.32+/-0.11, n=6) was increased (P<0.05) to 6.77+/-0.10 (n=6) by BQ123 (ET(A) receptor antagonist, 5 micromol/L) but not by BQ788 (ET(B) receptor antagonist, 5 micromol/L; 6.08+/-0.22, n=5). Consistent with this finding, blockade of ET(A) receptors increased (P<0.05) vascular sensitivity to SNP (6.95+/-0.10, n=8), whereas BQ788 had no influence on arterial sensitivity to SNP (6.17+/-0.07, n=7) compared with control (6.43+/-0.13, n=11). In denuded arteries, the sensitivity to SNP (7.10+/-0.08, n=8) was reduced by exogenous ET-1 (6.51+/-0.35, n=7, P<0.05). Chelerythrine, a PKC inhibitor, did not alter smooth muscle sensitivity to NO, whereas phorbol 12-myristate 13-acetate, a PKC activator, strongly increased it. CONCLUSIONS: Blockade of ET(A) but not ET(B) receptors sensitizes vascular smooth muscle to exogenous and endothelium-derived NO. This suggests that ET-1 regulates smooth muscle sensitivity to NO by a PKC-independent pathway. This represents an alternative pathway by which NO and ET-1 interact to regulate vascular tone.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».