Activation of the insulin-like growth factor binding protein-5 promoter by parathyroid hormone in osteosarcoma cells requires activation of an activated protein-2 element
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that parathyroid hormone (PTH) stimulates the expression of insulin-like growth factor binding protein-5 (IGFBP-5) transcript levels in the osteosarcoma cell-line, UMR106-01 cells. In the present study we examined the molecular basis for the PTH induction of IGFBP-5 mRNA in these cells. PTH had no effect on the half-life of the IGFBP-5 transcript but did stimulate the transactivation of the proximal 889 base pairs of the rat IGFBP 5' flanking region in a luciferase fusion construct, suggesting that PTH stimulates transcript levels through transcriptional mechanisms. Progressive 5' deletions to -59 base pairs of the proximal promoter region had no effect on PTH induction of transactivation, indicating that an element existed within the first -59 base pairs upstream of the transcription start site that was responsive to PTH. Within the -59 base pairs there are CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP), E-box, nuclear factor-1 (NF-1) and activator protein-2 (AP-2) elements. Mutation of the C/EBP, E-box or NF-1 elements had no effect on the ability of PTH to induce the transactivation of the IGFBP-5 promoter. Mutation of the AP-2 element resulted in a 40% reduction of PTH-stimulated luciferase activity. When three tandem repeats of the AP-2 consensus sequence were fused to a luciferase reporter, PTH stimulated a 25% increase in reporter activity. Electrophoretic mobility shift assays using UMR106-01 cell nuclear extracts showed that PTH caused a prominent shifted band in a probe spanning the region containing all four elements. The shifted band was almost completely absent when the probe contained a mutated AP-2 element. These results suggest that the AP-2 element functions in the PTH induction of IGFBP-5 gene expression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».