Somatic Mosaicism as Modulator of the Global and Intellectual Phenotype in Epimutated Angelman Syndrome Patients
Notice bibliographique
Résumé
Angelman Syndrome (AS) is due to the loss of function of the single UBE3A gene, mapping to chromosome 15q11-q13 and encoding the E6AP ubiquitin ligase. Expression of UBE3A is subject to genomic imprinting which is restricted to the brain, where only the maternal allele is transcribed. AS pathogenetic mechanisms include deletion of the maternal 15q11-13 chromosomal region, chromosome 15 paternal uniparental disomy (UPD), Imprinting Defects (ImpD) leading to silencing of the maternal allele and intragenic mutations of the maternal UBE3A allele. From our AS cohort we sorted out for detailed clinical-molecular characterization six mosaic cases, five with ImpD epimutations and one with patUPD15. This latter case referred for intellectual disability and fortuitously solved by SNP array, is, to our knowledge, the unique patient reported with mosaic patUPD of this imprinted region. Somatic epimutation mosaicism represents a challenge for both clinical and molecular diagnostics. The described patients, referred to our center either for uncertain AS or simply for intellectual disability, could be molecularly characterized by applying a multi-method approach including Methylation-Sensitive PCR and MS-MLPA without a strict cut off. The percentage of normal cells detected ranged up to 40%. We confirm the mild phenotype reported in mosaic AS ImpD and provide a detailed analysis of IQ. Mild mental retardation, with significant difficulties in language expression, but only mildly impaired performance skills, together with pathognomonic EEG, is a cue not to overlook in mosaic AS patients. Mosaic epimutations should be searched also in patients with minor AS features and presenting only with intellectual disability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».