Statin treatment affects cytokine release and phagocytic activity in primary cultured microglia through two separable mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: As the primary immune cells of the central nervous system, microglia contribute to development, homeostasis, and plasticity of the central nervous system, in addition to their well characterized roles in the foreign body and inflammatory responses. Increasingly, inappropriate activation of microglia is being reported as a component of inflammation in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. The statin class of cholesterol-lowering drugs have been observed to have anti-inflammatory and protective effects in both neurodegenerative diseases and ischemic stroke, and are suggested to act by attenuating microglial activity. RESULTS: We sought to investigate the effects of simvastatin treatment on the secretory profile and phagocytic activity of primary cultured rat microglia, and to dissect the mechanism of action of simvastatin on microglial activity. Simvastatin treatment altered the release of cytokines and trophic factors from microglia, including interleukin-1-β, tumour necrosis factor-α, and brain derived neurotrophic factor in a cholesterol-dependent manner. Conversely, simvastatin inhibited phagocytosis in microglia in a cholesterol-independent manner. CONCLUSIONS: The disparity in cholesterol dependence of cytokine release and phagocytosis suggests the two effects occur through distinct molecular mechanisms. These two pathways may provide an opportunity for further refinement of pharmacotherapies for neuroinflammatory, neurodegenerative, and neuropsychiatric disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».