Determination of Bioequivalence for Drugs with Narrow Therapeutic Index: Reduction of the Regulatory Burden
Notice bibliographique
Résumé
The US Food and Drug Administration (FDA) has recently suggested that the bioequivalence (BE) for products of drugs with narrow therapeutic indices (NTI) be assessed by the approach of reference-scaled average BE (SABE). Subsequently, in December, 2012, the FDA issued draft guidances for the comparison of products of warfarin sodium and of tacrolimus. The guidances expect that 4-period studies be performed, that the results be evaluated by SABE, and that the analysis include also unscaled average BE as well as the comparison of the estimated within-subject variations (sW) of the test and reference drug products. This communication discusses the new guidances and suggests considerations to reduce the regulatory burden. It is demonstrated that SABE could be applied when the within-subject variation of the reference product is not higher than 21.42%. Beyond this variation, the BE limits would remain 80% to 125%, as usual. No further testing by unscaled average BE is needed. It is also suggested that a comparison of the within-subject variations of the two drug products although interesting for both NTI and other drugs, is not essential for the determination of BE. In addition, when the within-subject variabilities are low then their ratio depends mainly on the non-product dependent factors. Moreover, introduction of an additional test would affect the probabilities involved in the primary comparison of the two means. Therefore, the test of comparing variances is not needed and replicate measurements of the test formulation need not be performed. Alternative considerations and approaches, including the use of partial AUC's, are suggested for the determination of BE for NTI drugs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».