Trimethoprim/sulfamethoxazole‐induced phenytoin toxicity in the elderly: a population‐based study
Notice bibliographique
Résumé
WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT • Drug interactions are an important and avoidable, yet underappreciated cause of phenytoin toxicity. • Trimethoprim (TMP), a potent inhibitor of the CYP2C8 isoenzyme that is commonly administered with sulfamethoxazole (SMX) for the treatment of urinary tract infections, is known to reduce phenytoin clearance by 30%. Given the saturable nature of phenytoin metabolism, decreases in phenytoin clearance of this magnitude may be clinically significant. WHAT THIS STUDY ADDS • Prescription of TMP/SMX was associated with a more than doubling of the risk of hospitalization for phenytoin toxicity [adjusted odds ratio 2.11, 95% confidence interval (CI) 1.24, 3.60]. • Co‐prescription of TMP/SMX and phenytoin is common. In our study, approximately 20% of phenytoin users received at least one prescription for TMP/SMX, thereby being placed at excess risk of phenytoin toxicity. AIMSPharmacokinetic studies suggest that trimethoprim (TMP) can inhibit the hepatic metabolism of phenytoin, but the clinical relevance of this is uncertain. We studied the risk of phenytoin toxicity following the prescription of trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX), a commonly used antibiotic, among elderly patients receiving phenytoin. METHODSWe conducted a population‐based, nested case–control study of a cohort of Ontario residents aged 66 years of age or older treated with phenytoin over a 17‐year period (April 1 1992 to March 31 2009). Within this group, case patients were those hospitalized with phenytoin toxicity. For each case, we identified up to four control patients from the same cohort, matched for age and sex, and determined the odds ratio (OR) for the association between phenytoin toxicity and receipt of TMP/SMX in the preceding 30 days. RESULTSAmong 58 429 elderly patients receiving phenytoin during the study period, we identified 796 case patients hospitalized for phenytoin toxicity and 3148 matched controls. Following multivariable adjustment for potential confounders, we observed a more than doubling of the risk of phenytoin toxicity following the receipt of TMP/SMX [adjusted OR 2.11, 95% confidence interval (CI) 1.24, 3.60]. In contrast, we observed no such risk with amoxicillin, an antibiotic with similar indications but not expected to interact with phenytoin (adjusted OR 1.12, 95% CI 0.64, 1.98). CONCLUSIONAmong older patients receiving phenytoin, treatment with TMP/SMX is associated with a more than twofold increase in the risk of phenytoin toxicity. When clinically appropriate, alternate antibiotics should be considered for these patients.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».