Identification of a Novel Link between the Protein Kinase NDR1 and TGFβ Signaling in Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor-beta (TGFβ) is a secreted polypeptide that plays essential roles in cellular development and homeostasis. Although mechanisms of TGFβ-induced responses have been characterized, our understanding of TGFβ signaling remains incomplete. Here, we uncover a novel function for the protein kinase NDR1 (nuclear Dbf2-related 1) in TGFβ responses. Using an immunopurification approach, we find that NDR1 associates with SnoN, a key component of TGFβ signaling. Knockdown of NDR1 by RNA interference promotes the ability of TGFβ to induce transcription and cell cycle arrest in NMuMG mammary epithelial cells. Conversely, expression of NDR1 represses TGFβ-induced transcription and inhibits the ability of TGFβ to induce cell cycle arrest in NMuMG cells. Mechanistically, we find that NDR1 acts in a kinase-dependent manner to suppress the ability of TGFβ to induce the phosphorylation and consequent nuclear accumulation of Smad2, which is critical for TGFβ-induced transcription and responses. Strikingly, we also find that TGFβ reciprocally regulates NDR1, whereby TGFβ triggers the degradation of NDR1 protein. Collectively, our findings define a novel and intimate link between the protein kinase NDR1 and TGFβ signaling. NDR1 suppresses TGFβ-induced transcription and cell cycle arrest, and counteracting NDR1's negative regulation, TGFβ signaling induces the downregulation of NDR1 protein. These findings advance our understanding of TGFβ signaling, with important implications in development and tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».