Matrix Metalloproteinase-9 Functions as a Tumor Suppressor in Colitis-Associated Cancer
Notice bibliographique
Résumé
There is a well-documented association of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and receptor Notch-1 overexpression in colon cancer. We recently showed that MMP-9 is also upregulated in colitis, where it modulates tissue damage and goblet cell differentiation via proteolytic cleavage of Notch-1. In this study, we investigated whether MMP-9 is critical for colitis-associated colon cancer (CAC). Mice that are wild type (WT) or MMP-9 nullizygous (MMP-9(-/-)) were used for in vivo studies and the human enterocyte cell line Caco2-BBE was used for in vitro studies. CAC was induced in mice using an established carcinogenesis protocol that involves exposure to azoxymethane followed by treatment with dextran sodium sulfate. MMP-9(-/-) mice exhibited increased susceptibility to CAC relative to WT mice. Elevations in tumor multiplicity, size, and mortality were associated with increased proliferation and decreased apoptosis. Tumors formed in MMP-9(-/-) mice exhibited expression of p21(WAF1/Cip1) and increased expression of beta-catenin relative to WT mice. In vitro studies of MMP-9 overexpression showed increased Notch-1 activation with a reciprocal decrease in beta-catenin. Notch and beta-catenin/Wnt signaling have crucial roles in determining differentiation and carcinogenesis in gut epithelia. Despite being a mediator of proinflammatory responses in colitis, MMP-9 plays a protective role and acts as a tumor suppressor in CAC by modulating Notch-1 activation, thereby resulting in activation of p21(WAF1/Cip1) and suppression of beta-catenin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».