Novel Mechanisms of Protection Against Acetaminophen Hepatotoxicity in Mice by Glutathione and N-Acetylcysteine
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Acetaminophen (APAP) overdose is a major cause of acute liver failure. The glutathione (GSH) precursor N-acetylcysteine (NAC) is used to treat patients with APAP overdose for up to 48 hours. Although it is well established that early treatment with NAC can improve the scavenging of the reactive metabolite N-acetyl-p-benzoquinone imine, protective mechanisms at later times remain unclear. To address this issue, fasted C3Heb/FeJ mice were treated with 300 mg/kg APAP and then received intravenously 0.65 mmol/kg GSH or NAC at 1.5 hours after APAP. The animals were sacrificed at 6 hours. APAP alone caused severe liver injury with peroxynitrite formation and DNA fragmentation, all of which was attenuated by both treatments. However, GSH (-82%) was more effective than NAC (-46%) in preventing liver injury. Using nuclear magnetic resonance spectroscopy to measure tissue adenosine triphosphate (ATP) levels and the substrate flux through the mitochondrial Krebs cycle, it was observed that the reduced liver injury correlated with accelerated recovery of mitochondrial GSH content, maintenance of ATP levels, and an increased substrate supply for the mitochondrial Krebs cycle compared with APAP alone. NAC treatment was less effective in recovering ATP and mitochondrial GSH levels and showed reduced substrate flux through the Krebs cycle compared with GSH. However, increasing the dose of NAC improved the protective effect similar to GSH, suggesting that the amino acids not used for GSH synthesis were used as mitochondrial energy substrates. CONCLUSION: Delayed treatment with GSH and NAC protect against APAP overdose by dual mechanisms-that is, by enhancing hepatic and mitochondrial GSH levels (scavenging of reactive oxygen and peroxynitrite)-and by supporting the mitochondrial energy metabolism.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle