Vitamin D3 Administration Induces Nuclear p27 Accumulation, Restores Differentiation, and Reduces Tumor Burden in a Mouse Model of Metastatic Follicular Thyroid Cancer
Notice bibliographique
Résumé
We have previously demonstrated in vitro that 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) treatment increases p27 expression and decreases cell proliferation in cultured thyroid carcinoma cell lines. We hypothesized that in vivo treatment with calcitriol would have a beneficial effect on thyroid carcinoma growth and progression. Five x 10(6) WRO (human thyroid follicular carcinoma derived) cells were implanted in the neck in 4- to 5-wk-old female SCID mice in an orthotopic xenograft model. Animals (n = 15) were treated i.p. three times a week for 21 d with 0.75 microg/kg calcitriol or vehicle. Mice were killed 21 d after tumor implantation, tumor volume was measured, and excised tumor tissue was examined by light microscopy and immunohistochemistry for p27 and thyroglobulin reactivity. Average tumor volume in control mice after 21 d of vehicle treatment was 2002 +/- 207 mm3 compared with a mean tumor volume of 1241 +/- 115 mm3 in animals receiving calcitriol, reflecting a 38% reduction in tumor volume size (P < 0.003). Tumors from vehicle-treated animals demonstrated morphological features of epithelial malignancies with characteristics of insular carcinoma and multiple metastases to the lungs. Tumors excised from calcitriol-treated animals demonstrated signs of differentiation with restoration of thyroglobulin staining. This was associated with a marked accumulation of p27 immunoreactivity in the nuclear compartment. These studies demonstrate that in vivo calcitriol administration can effectively restore p27 accumulation in thyroid carcinoma cells, an effect associated with appreciably enhanced cellular differentiation, reduction in tumor burden, and prevention of metastatic growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».