<i>In vivo</i> post‐transcriptional regulation of GAP‐43 mRNA by overexpression of the RNA‐binding protein HuD
Notice bibliographique
Résumé
HuD is a neuronal-specific RNA-binding protein that binds to and stabilizes the mRNAs of growth-associated protein-43 (GAP-43) and other neuronal proteins. HuD expression increases during brain development, nerve regeneration, and learning and memory, suggesting that this protein is important for controlling gene expression during developmental and adult plasticity. To examine the function of HuD in vivo, we generated transgenic mice overexpressing human HuD under the control of the calcium-calmodulin-dependent protein kinase IIalpha promoter. The transgene was expressed at high levels throughout the forebrain, including the hippocampal formation, amygdala and cerebral cortex. Using quantitative in situ hybridization, we found that HuD overexpression led to selective increases in GAP-43 mRNA in hippocampal dentate granule cells and neurons in the lateral amygdala and layer V of the neorcortex. In contrast, GAP-43 pre-mRNA levels were unchanged or decreased in the same neuronal populations. Comparison of the levels of mature GAP-43 mRNA and pre-mRNA in the same neurons of transgenic mice suggested that HuD increased the stability of the transcript. Confirming this, mRNA decay assays revealed that the GAP-43 mRNA was more stable in brain extracts from HuD transgenic mice than non-transgenic littermates. In conclusion, our results demonstrate that HuD overexpression is sufficient to increase GAP-43 mRNA stability in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».