SH3 Binding Motif 1 in Influenza A Virus NS1 Protein Is Essential for PI3K/Akt Signaling Pathway Activation
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have demonstrated that influenza A virus infection activates the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathway by binding of influenza NS1 protein to the p85 regulatory subunit of PI3K. Our previous study proposed that two polyproline motifs in NS1 (amino acids 164 to 167 [PXXP], SH3 binding motif 1, and amino acids 213 to 216 [PPXXP], SH3 binding motif 2) may mediate binding to the p85 subunit of PI3K. Here we performed individual mutational analyses on these two motifs and demonstrated that SH3 binding motif 1 contributes to the interactions of NS1 with p85beta, whereas SH3 binding motif 2 is not required for this process. Mutant viruses carrying NS1 with mutations in SH3 binding motif 1 failed to interact with p85beta and induce the subsequent activation of PI3K/Akt pathway. Mutant virus bearing mutations in SH3 binding motif 2 exhibited similar phenotype as the wild-type (WT) virus. Furthermore, viruses with mutations in SH3 binding motif 1 induced more severe apoptosis than did the WT virus. Our data suggest that SH3 binding motif 1 in NS1 protein is required for NS1-p85beta interaction and PI3K/Akt activation. Activation of PI3K/Akt pathway is beneficial for virus replication by inhibiting virus induced apoptosis through phosphorylation of caspase-9.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».