Physiologically Based Pharmacokinetic (<scp>PBPK</scp>) Modeling: Usefulness and Applications
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models are increasingly being used to describe and define more meaningful parameters that relate to physiology, anatomy, and biochemistry in the prediction of pharmacokinetic (PK) profiles and tissue concentration–time profiles of the parent drug and metabolites and to provide mechanistic insight into drug dynamics. Physiological data (blood flow rates and tissue volumes), physical data (protein binding and tissue partition coefficients), and biochemical data (Michaelis–Menten parameters for transporters and enzymes, V max / K m ) are the information required for building a PBPK model. The whole‐body PBPK model approach is extremely useful to understand sequential metabolism, the kinetics of metabolites, and examine effects of the transporter and enzyme interplay on the blood and target organ exposures of the drug and its metabolites. The application of PBPK models allows one to make predictions of the exposure in target sites, pharmacological activity, or toxicity and the effects of age, pregnancy, disease states, and drug–drug interactions (DDIs). In this chapter, many cases for the application and usefulness of PBPK models are summarized.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».