Validity and Reproducibility of Measurement of Islet Autoreactivity by T-Cell Assays in Subjects With Early Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Type 1 diabetes results from an immunemediated destruction of beta-cells, likely to be mediated by T lymphocytes, but the sensitivity, specificity, and other measures of validity of existing assays for islet autoreactive T-cells are not well established. Such assays are vital for monitoring responses to interventions that may modulate disease progression. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We studied the ability of cellular assays to discriminate responses in patients with type 1 diabetes and normal control subjects in a randomized blinded study in the U.S. and U.K. We evaluated the reproducibility of these measurements overall and to individual analytes from repeat collections. RESULTS: Responses in the cellular immunoblot, U.K.-ELISPOT, and T-cell proliferation assays could differentiate patients from control subjects with odds ratios of 21.7, 3.44, and 3.36, respectively, with sensitivity and specificity as high as 74 and 88%. The class II tetramer and U.S. ELISPOT assays performed less well. Despite the significant association of the responses with type 1 diabetes, the reproducibility of the measured responses, both overall and individual analytes, was relatively low. Positive samples from normal control subjects (i.e., false positives) were generally isolated to single assays. CONCLUSIONS: The cellular immunoblot, U.K.-ELISPOT, and T-cell proliferation assays can distinguish responses from patients with type 1 diabetes and healthy control subjects. The limited reproducibility of the measurements overall and of responses to individual analytes may reflect the difficulty in detection of low frequency of antigen-specific T-cells or variability in their appearance in peripheral blood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,037 | 0,060 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».