Long-term normalization of blood pressure in SHR and 1-kidney 1-clip rats by synthetic precursor of stable PAF analogue without systemic effects in normotensive rats
Notice bibliographique
Résumé
This study characterized the actions of the newly synthesized PAF precursor 1-hexadecyl-2-alkylcarbamoyl-glycerol (HAG) on blood pressure (BP) in male spontaneously hypertensive rats (SHR), SHR-stroke prone (SHRSP) and Wistar rats with 1-kidney 1-clip (1K1C) renovascular hypertension used as experimental models of human primary and secondary hypertension. Systolic blood pressure (SBP) in the tail artery and mean arterial pressure (MAP) in the abdominal aorta were measured by tail plethysmography and invasive pressure transducer, respectively. Intravenous treatment with 1mg/kg HAG in SHR resulted in a rapid decline of MAP from 151±4 to 127±4mmHg in 50min (p<0.001) that was maintained for 24h after injection (128±5mmHg, p<0.01). We also observed a profound hypotensive effect of HAG in SHRSP but not in normotensive Wistar rats. In 1K1C rats, the magnitude of the BP decline evoked by HAG was correlated with MAP measured before drug administration (R=0.74, p<0.005). In 1K1C rats with SBP>140mmHg, 5mg/kg/48h HAG, given orally for 14 days, decreased SBP by 20-30mmHg without an increase in the death rate and other adverse effects. Thus, our results show that intravenous and oral administration of HAG led to a long-lasting reduction of BP in experimental models of primary and secondary hypertension. In contrast to PAF and its derivatives, the hypotensive action of HAG was preserved for 24h after a single administration, was absent in normotensive animals, and was not accompanied by visible side-effects, at least during 2 weeks of treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».