Adenovirus Vector-Mediated<b><i>in Vivo</i></b>Gene Transfer of OX40 Ligand to Tumor Cells Enhances Antitumor Immunity of Tumor-Bearing Hosts
Notice bibliographique
Résumé
OX40 ligand (OX40L), the ligand for OX40 on activated CD4+ T cells, has adjuvant properties for establishing effective T-cell immunity, a potent effector arm of the immune system against cancer. The hypothesis of this study is that in vivo genetic engineering of tumor cells to express OX40L will stimulate tumor-specific T cells by the OX40L-OX40 engagement, leading to an induction of systemic antitumor immunity. To investigate this hypothesis, s.c. established tumors of three different mouse cancer cells (B16 melanoma, H-2b; Lewis lung carcinoma, H-2b; and Colon-26 colon adenocarcinoma, H-2d) were treated with intratumoral injection of a recombinant adenovirus vector expressing mouse OX40L (AdOX40L). In all tumor models tested, treatment of tumor-bearing mice with AdOX40L induced a significant suppression of tumor growth along with survival advantages in the treated mice. The in vivo AdOX40L modification of tumors evoked tumor-specific cytotoxic T lymphocytes in the treated host correlated with in vivo priming of T helper 1 immune responses in a tumor-specific manner. Consistent with the finding, the antitumor effect provided by intratumoral injection of AdOX40L was completely abrogated in a CD4+ T cell-deficient or CD8+ T cell-deficient condition. In addition, ex vivo AdOX40L-transduced B16 cells also elicited B16-specific cytotoxic T lymphocyte responses, and significantly suppressed the B16 tumor growth in the immunization-challenge experiment. All of these results support the concept that genetic modification of tumor cells with a recombinant OX40L adenovirus vector may be of benefit in cancer immunotherapy protocols.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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