Stability, toxicity, and biological activity of host defense peptide BMAP28 and its inversed and retro‐inversed isomers
Notice bibliographique
Résumé
Host defense peptides (HDPs) contribute to immune defense through direct antimicrobial activity as well as modulation of host immune responses. While the antimicrobial activity of HDPs has been successfully exploited as topical antibiotics, their use as systemic immunomodulatory antimicrobials has been limited by their toxicity and biological instability. Peptide modification strategies to address these characteristics, while maintaining biological activity, are likely essential to capture the full therapeutic potential of HDPs. Here we investigate the stability, toxicity, and biological activity of the L, inversed (D), and retro-inversed (RI) isomers of BMAP28. The D and RI isomers both form symmetrically related structures to L BMAP28 and resist proteolytic degradation. With respect to toxicity, the considerable hemolytic activity of L BMAP28 is approximately halved with the D isomer and eliminated with RI BMAP28. Furthermore, while D BMAP28 maintains the same cytotoxicity profile against epithelial cells and monocytes as the natural peptide, RI BMAP28 is markedly less toxic against these cell types. As prophylactic antimicrobials, all three isomers significantly reduced bacterial loads [99.99% bacterial clearance by each peptide at the highest dose (20 mg kg(-1) )], when administered 18 h prior to challenge in a mouse model of peritoneal infection. This protection appears to be mediated through neutrophil recruitment and activation of macrophages for bacterial clearance. Collectively, the increased stability and retained biological activity of D and RI BMAP28 make these isomers attractive as antimicrobial therapeutics. In particular, the protection conferred by RI BMAP28, combined with its reduced toxicities, make it a strong candidate for further consideration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».