Endogenous 4-1BB Ligand Plays a Critical Role in Protection from Influenza-Induced Disease
Notice bibliographique
Résumé
A critical issue during severe respiratory infection is whether it is the virus or the host response that does the most damage. In this study, we show that endogenous 4-1BBL plays a critical role in protecting mice from severe effects of influenza disease. During mild respiratory influenza infection in which virus is rapidly cleared, the inducible costimulatory receptor 4-1BB is only transiently induced on lung T cells and 4-1BB ligand (4-1BBL) is completely dispensable for the initial CD8 T cell response and mouse survival. In contrast, during more severe respiratory influenza infection with prolonged viral load, 4-1BB expression on lung CD8 T cells is sustained, and 4-1BBL-deficient mice show decreased CD8 T cell accumulation in the lungs, decreased viral clearance, impaired lung function, and increased mortality. Transfer of an optimal number of naive Ag-specific T cells before infection protects wild-type but not 4-1BBL-deficient mice from an otherwise lethal dose of influenza virus. Transfer of T cells lacking the proapoptotic molecule Bim extends the lifespan of 4-1BBL-deficient mice by one to three days, suggesting that at least part of the role of 4-1BB/4-1BBL is to prolong effector cell survival long enough to clear virus. Intranasal delivery of 4-1BBL by recombinant adenovirus marginally improves survival of 4-1BBL-deficient mice at low dose, but exacerbates disease at high dose. These findings suggest a rationale for the evolutionary accumulation of inducible costimulatory molecules, thereby allowing the immune system to sustain the expression of molecules such as 4-1BB to a level commensurate with severity of infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».