Eosinophils Are Dispensable for Allergic Remodeling and Immunity in a Model of House Dust Mite–induced Airway Disease
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Current thinking accredits eosinophils with preeminent contributions to allergic airway responses, including a major role in the development of airway remodeling, a process thought to significantly contribute to airway dysfunction. However, direct evidence in support of this notion is limited and often controversial. OBJECTIVES: We elucidated the requirement for eosinophils in the generation of allergic sensitization, airway inflammation, and remodeling in a model involving chronic respiratory exposure to house dust mite (HDM). METHODS: We used three methods to selectively eliminate eosinophils, a depleting antibody (anti-CCR3), and two strains of eosinophil-deficient mice (ΔdblGATA and the transgenic line PHIL). MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Anti-CCR3 treatment markedly reduced pulmonary eosinophilia (> 80%) over the course of HDM exposure but had no effect on the remaining inflammatory response, the extent of lung Th2 cells, or the development of remodeling-associated changes, including subepithelial collagen deposition and smooth muscle thickening. In addition, we observed that, despite the absence of eosinophils, HDM-exposed GATA mice mounted robust airway and lung inflammation and hyperresponsiveness and showed a remodeling response equivalent to that observed in wild-type mice. Moreover, these mice had similar serum HDM-specific IgE levels and Th2-associated splenocyte cytokine production as HDM-exposed wild-type control mice. Similar observations were made in PHIL eosinophil-deficient mice subjected to chronic HDM exposure, although slight decreases in airway mononuclear cells, but not lung Th2 cells, and remodeling were noted. CONCLUSIONS: Collectively, these data demonstrate that, at variance with the prevailing paradigm, eosinophils play negligible roles in the generation of HDM-induced allergic immunity and airway remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».