Targeting Systemically Administered Proteins to Bone by Bisphosphonate Conjugation
Notice bibliographique
Résumé
To develop a methodology for bone-specific delivery of proteins, a bone-seeking aminobisphosphonate (aminoBP) was previously conjugated to a model protein, bovine serum albumin (BSA). The conjugates were shown to exhibit a high affinity to bone in vitro and in vivo. This study was conducted to determine whether the systemic delivery of proteins to bone can be increased by aminoBP conjugation. Two model proteins used for this study were BSA and lysozyme (LYZ). For each protein, an unmodified (i.e., control) and aminoBP-conjugated protein were (125)I-labeled and injected into rats, and the organ delivery of the proteins were determined. Intravenous (IV) injection of aminoBP-BSA resulted in a 2.0- to 3.7-fold increased delivery to bones as compared to the control protein in young rats. In osteopenic, ovariectomized rats, aminoBP conjugation enhanced the bone delivery of BSA by 2.2- to 7.5-fold. A 3.7- to 5.6-fold increased delivery was also observed for LYZ after IV injection in normal rats. In addition to IV route of administration, subcutaneous injection was also effective in delivering a higher amount of aminoBP-conjugated proteins to bone. We conclude that conjugating bone-seeking aminoBPs to proteins improved their delivery to mineralized tissues. The proposed targeting approach has the potential to improve the efficacy of recombinant proteins capable of stimulating bone formation by enhancing their localization to bones.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».