Zinc chelators inhibit eotaxin, RANTES, and MCP-1 production in stimulated human airway epithelium and fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Asthma is characterized by an increased production of eosinophil-active C-C chemokines by the airway epithelium. Recent studies have identified the presence of important quantities of labile zinc in the conducting airways. We hypothesized that modulation of this labile zinc could influence the production of proinflammatory chemokines in respiratory epithelial cells. The zinc chelator N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine (TPEN) and the heavy metal chelator 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS) were used to reduce the labile zinc content of A549, BEAS-2B, and HFL-1 cells. Northern blot analysis and RNase protection assay were used to study the effects of the zinc chelators on mRNA expression. DMPS and TPEN specifically inhibited the production of eotaxin, regulated on activation, normal T-cell expressed, and presumably secreted, and monocyte chemotactic protein-1 in TNF-alpha-stimulated respiratory epithelial cells and fibroblasts through labile zinc chelation. The inhibitory effects of DMPS and TPEN were associated with the decreased binding of the zinc-finger transcription factor GATA-1, whereas no change in NF-kappaB activation was observed. Together these results demonstrate that modulation of the labile pool of zinc can regulate gene expression and protein synthesis of C-C chemokines in lung epithelial cells and fibroblasts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».