Gonadotropin-Releasing Hormone Type II Induces Apoptosis of Human Endometrial Cancer Cells by Activating GADD45α
Notice bibliographique
Résumé
Gonadotropin-releasing hormone type II (GnRH-II) has an antiproliferative effect on human endometrial cancer cells. Apoptosis in cancer cells may play a critical role in regulating cell proliferation. However, more studies are necessary to elucidate the underlying molecular mechanisms and develop potential applications of GnRH-II. Therefore, we explored the mechanisms of GnRH-II-induced apoptosis and the effects of GnRH-II on GADD45alpha activation in human endometrial cancer cell lines. GnRH-II decreased cell viability in a dose- and time-dependent manner. Apoptosis was induced with increased terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling apoptotic cells after GnRH-II treatment. Knockdown of the endogenous GnRH-I receptor with small interfering RNA (siRNA) rescued the cells from GnRH-II-mediated cell growth inhibition and abolished the induction of apoptosis. GnRH-II activated extracellular signal-regulated kinase (ERK)-1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in a time-dependent manner, and the activation was abolished by GnRH-I receptor siRNA and MAPK inhibitors. Cells pretreated with MAPK inhibitors were rescued from GnRH-II-mediated cell growth inhibition. Moreover, both inhibitors abolished GnRH-II-induced apoptosis. GnRH-II induced GADD45alpha expression, which was abolished by knockdown of endogenous GnRH-I receptors and MAPK inhibitors. GnRH-II-stimulated cell growth inhibition was rescued by knockdown of endogenous GADD45alpha with siRNA. Cells treated with GADD45alpha siRNA were refractory to GnRH-II-induced apoptosis. Thus, GnRH-II inhibits cell growth by inducing apoptosis through binding of the GnRH-I receptor, activation of the ERK1/2 and p38 MAPK pathways, and induction of GADD45alpha signaling. This finding may provide a new concept relating to the mechanism of GnRH-II-induced antiproliferation and apoptosis in endometrial cancer cells, indicating the possibility of GnRH-II as a promising therapeutic intervention for human endometrial cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».