The Phosphatidylinositol 4,5-Biphosphate and TORC2 Binding Proteins Slm1 and Slm2 Function in Sphingolipid Regulation
Notice bibliographique
Résumé
The Stt4 phosphatidylinositol 4-kinase has been shown to generate a pool of phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P) at the plasma membrane, critical for actin cytoskeleton organization and cell viability. To further understand the essential role of Stt4-mediated PI4P production, we performed a genetic screen using the stt4(ts) mutation to identify candidate regulators and effectors of PI4P. From this analysis, we identified several genes that have been previously implicated in lipid metabolism. In particular, we observed synthetic lethality when both sphingolipid and PI4P synthesis were modestly diminished. Consistent with these data, we show that the previously characterized phosphoinositide effectors, Slm1 and Slm2, which regulate actin organization, are also necessary for normal sphingolipid metabolism, at least in part through regulation of the calcium/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin, which binds directly to both proteins. Additionally, we identify Isc1, an inositol phosphosphingolipid phospholipase C, as an additional target of Slm1 and Slm2 negative regulation. Together, our data suggest that Slm1 and Slm2 define a molecular link between phosphoinositide and sphingolipid signaling and thereby regulate actin cytoskeleton organization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».