The INPULSIS enigma: exacerbations in idiopathic pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
The recently published INPULSIS studies, two duplicate randomised trials evaluating nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) over 1 year, reported effectiveness in terms of declining lung function, but inconsistent results on exacerbations of IPF.1 ,2 Indeed, in the prespecified pooled analysis of the two trials, the risk of an investigator-reported acute exacerbation was lower by 36% with nintedanib compared with placebo but not statistically significant (HR, 0.64; 95% CI 0.39 to 1.05; p=0.08). On the other hand, another prespecified analysis found that, after adjudication of these same investigator-reported exacerbations, the risk of a confirmed acute exacerbation was lower by 68% and statistically significant (HR, 0.32; 95% CI 0.16 to 0.65; p=0.001). Such differences in results for the same outcome may puzzle readers and even possibly arouse suspicion of selective or incorrect reporting, especially when the findings straddle the magic 5% conventional level of statistical significance. We believe such differences have a statistical explanation which shows how one result is biased and the other valid. In this paper, we describe the phenomenon of treatment effect dilution, which can lead to false non-significant effects, using the INPULSIS trials as an illustration. We also provide a contrasting example to this phenomenon using, as an illustration, the case of the risk of pneumonia in trials of inhaled corticosteroids in COPD. An acute exacerbation of IPF in the INPULSIS trials needed to meet the following criteria: ‘unexplained worsening or development of dyspnoea within the previous 30 days; new diffuse pulmonary infiltrates visualised on chest radiography, HRCT or both, or the development of parenchymal abnormalities with no pneumothorax or pleural effusion (new ground-glass opacities) since the preceding visit and exclusion of any known causes of acute worsening, including infection, left heart failure, PE and any identifiable cause of acute lung injury, in accordance …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,045 | 0,149 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,006 |
| Communication savante | 0,005 | 0,010 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,012 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».