Leptin induces interleukin‐1β release from rat microglial cells through a caspase 1 independent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Leptin regulates energy balance by suppressing appetite and increasing energy expenditure through actions in the hypothalamus. Recently we demonstrated that the effects of leptin are, at least in part, mediated by the release of interleukin (IL)-1beta in the brain. Microglia constitute the major source of IL-1beta in the brain but it is not known whether these cells express leptin receptors, or respond to leptin to produce IL-1beta. Using RT-PCR and immunocytochemistry, we demonstrate that primary rat microglial cells express the short (non-signalling) and long (signalling) isoforms of the leptin receptors (Ob-R)s. Immunoassays performed on cell medium collected 24 h after leptin treatment (0.01-10 microg/mL) demonstrated a dose-dependent production and release of IL-1beta and its endogenously occurring receptor antagonist IL-1RA. In addition leptin-induced IL-1beta release occurs via a signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)-dependent mechanism. Western blot analysis demonstrated that leptin induced the synthesis of pro-IL-1beta in microglial cells and the release of mature 17 kDa isoform into the culture medium. Leptin-induced IL-1beta release was neither inhibited by the pan-caspase inhibitor BOC-D-FMK, nor by the caspase 1 inhibitor Ac-YVAD-CHO indicating that IL-1 cleavage is independent of caspase activity. These results confirm our earlier observations in vivo and demonstrate that microglia are an important source of IL-1beta in the brain in response to leptin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».