The GABAA Receptor α1 Subunit Pro174–Asp191 Segment Is Involved in GABA Binding and Channel Gating
Notice bibliographique
Résumé
The GABA-binding site undergoes structural rearrangements during the transition from agonist binding to channel opening. To define possible roles of the GABA(A) receptor alpha(1) subunit Pro(174)-Asp(191) segment in these processes, we used the substituted cysteine accessibility method to characterize this region. Each residue was individually mutated to cysteine, expressed with wild-type beta(2) subunits in Xenopus laevis oocytes, and examined using two-electrode voltage clamp. Most mutations did not alter GABA EC(50) values. The D183C mutation produced a 7-fold reduction in GABA sensitivity. There were no significant changes in the K(I) values for the competitive antagonist, SR-95531. N-Biotinylaminoethyl methanethiosulfonate modified P174C-, R176C-, S177C-, V178C-, V180C-, A181C-, D183C-, R186C- and N188C-containing receptors. The pattern of accessibility suggests that this protein segment is aqueous-exposed and adopts a random coil conformation. Both GABA and SR-95531 slowed covalent modification of V178C, V180C, and D183C, indicating that these residues may line the GABA-binding site. Further, pentobarbital-induced channel activation accelerated modification of V180C and A181C and slowed the modification of R186C, suggesting that this region of the alpha(1) subunit may act as a dynamic element during channel-gating transitions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».