ICAM-1-mediated leukocyte adhesion is critical for the activation of endothelial LSP1
Notice bibliographique
Résumé
Leukocyte-endothelial interaction triggers signaling events in endothelial cells prior to transendothelial migration of leukocytes. Leukocyte-specific protein 1 (LSP1), expressed in endothelial cells, plays a pivotal role in regulating subsequent recruitment steps following leukocyte adhesion. In neutrophils, LSP1 is activated by phosphorylation of its serine residues by molecules downstream of p38 MAPK and PKC. Whether leukocyte adhesion to endothelial cells is required for endothelial LSP1 activation remains elusive. In addition, discrepancies in the functions of endothelial and leukocyte LSP1 in leukocyte adhesion prevail. We demonstrate that adhesion of wild-type (Lsp1(+/+)) neutrophils to LSP1-deficient (Lsp1(-/-)) endothelial cells was significantly reduced compared with adhesion to Lsp1(+/+) endothelial cells. Immunoblotting revealed increased phosphorylated endothelial LSP1 in the presence of adherent Lsp1(-/-) neutrophils [stimulated by macrophage inflammatory protein-2 (CXCL2), TNF-α, or thapsigargin], but not cytokine or chemokine alone. Pharmacological inhibition of p38 MAPK by SB-203580 (10 μM) significantly blunted the phosphorylation of endothelial LSP1. Functionally blocking endothelial ICAM-1 or neutrophil β2-integrins diminished neutrophil adhesion and phosphorylation of endothelial LSP1. The engagement of endothelial ICAM-1 cross-linking, which mimics leukocyte adhesion, resulted in phosphorylation of endothelial LSP1. In neutrophil-depleted Lsp1(+/+) mice, administration of ICAM-1 cross-linking antibody resulted in increased phosphorylation of LSP1 and p38 MAPK in TNF-α-stimulated cremaster muscle. In conclusion, endothelial LSP1 participates in leukocyte adhesion in vitro, and leukocyte adhesion through ICAM-1 fosters the activation of endothelial LSP1, an effect at least partially mediated by the activation of p38 MAPK. Endothelial LSP1, in contrast to neutrophil LSP1, is not phosphorylated by cytokine or chemokine stimulation alone.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».