Bradykinin stimulates ceramide production by activating specific BK-B<sub>1</sub>receptor in rat small artery
Notice bibliographique
Résumé
Bradykinin (BK), a proinflammatory factor and vasodilator, causes functional change of the small artery. However, it is not clear whether any of these changes induced by BK are mediated by N-acetyl-D-sphingosine (ceramide). Therefore, we investigated whether BK affects the hydrolysis of sphingomyelin and generation of ceramide in the intact rat small artery. Our results suggest that BK induces sphingomyelin hydrolysis and increases ceramide production in a time- and dose-dependent manner. Relative to controls, BK causes a 50% decrease in sphingomyelin levels. Ceramide levels increase in response to BK with the highest level being obtained with 10(-8) M BK as well as similar amounts of ceramide are generated when exogenous sphingomyelinase (SMase) is added. We then determined which of the two BK receptors (BK-B(1) antagonist Lys-Des-Arg(9)-Leu(8)-BK or the BK-B(2) antagonist HOE-140) are implicated in the BK-induced generation of ceramide. The BK-B(2) antagonist did not alter the effect of BK on ceramide generation, whereas the BK-B(1) antagonist blocked the BK-induced production of ceramide. Although ceramide had no effect on KCl-induced constrictions, ceramide dilated preconstricted (phenylephrine) small pressurized rat mesenteric arteries by approximately 40%. These results suggest that the activation of the BK-B(1) receptor mediates the BK-induced activation of SMase and of the production of ceramide. In conclusion, BK-mediated effects on vascular tone may be due, at least in part, to the increased production of ceramide.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».