PKC‐dependent regulation of the receptor locus dominates functional consequences of cysteinyl leukotriene type 1 receptor activation
Notice bibliographique
Résumé
Leukotrienes are important lipid mediators of asthma that contribute to airway inflammation and bronchoconstriction. Critical mechanisms for physiological regulation of the main G protein-coupled receptor (GPCR) mediating the leukotriene responses in asthma, cysteinyl leukotriene type 1 receptor (CysLT1R), have not been delineated. Although desensitization of GPCRs is a well-established phenomenon, studies demonstrating its physiological relevance are lacking. Here, we demonstrate that relief of PKC-mediated desensitization of endogenous CysLT1Rs augments multiple LTD4-stimulated cellular functions, with associated increases in intracellular signaling events. In analyses of airway smooth muscle contraction ex vivo, PKC inhibition augmented LTD4-stimulated contraction, and increased phosphoinositide hydrolysis and calcium flux in both murine and human airway smooth muscle cells. Similarly, for human monocytes, PKC inhibition augmented LTD4-stimulated calcium flux and cell migration assessed in transwell chamber experiments and also augmented LTD4-induced production of monocyte chemotactic protein assessed by ELISA. In contrast, PKC inhibition had no effect or slightly attenuated these cell functions and signaling events promoted by other receptor agonists, suggesting that despite antithetical effects on downstream events, desensitization of the CysLT1R is the principal mechanism by which PKC regulates the functional consequences of CysLT1R activation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».